Cardioprotective effects of flokalin in experiments in vivo: influence on hemodynamicand damage of a myocardium at its ischemia-reperfusion
R.B. Strutynskyi, A.P. Neshcheret, L.V. TumanovS.ka, R.A. Rovenets, A.A.moibenkO.
Ін-т фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, Київ
Abstract
In experiments on anaesthetized dogs with modeling of experimental ischemia (90min) and reperfusion (180min) the cardioprotective influence of the preischemic activation of ATP-sensitive potassium (KAT P) channels by intravenous introduction of flokalin, a new fluorine-containing opener of these channels was shown. Flokalin was introduced in dose 0.1 mg/kg of animal body weight which practically did not change the parameters of hemodynamic in conditions of normoxia. Thus, the experiments performed about flokalin influence on changes of cardiohemodynamic during ischemia-reperfusion of myocardium showed certain features of is-chemia-reperfusion syndrome development under conditions of KAT P channels activity stimulation. In our opinion, positive influence of flokalin can be explained by moderate decrease of blood pressure that decreases loading of the damaged heart and allows to preserve cardiac emission in the first period of ischemia. Also, these positive effects can be explained by prevention of the increase of coronal vessel resistance and relative preservation of myocardium contractility indexes by flokalin in the period of reperfusion. All protective properties of flokalin showed above result in diminishing of infarct size of myocardium after ischemia-reperfusion on 37% versus control experiments.
References
- Клебанов Б.М., І.І.Малєтіна, Л.М.Ягупольський та ін. Пат. 17071А Україна, МІЖ6 А 61 К 31/03. N-(1,2,2-триметилпропіл)-N"-ціанo-N-арилгуанідини з фторовмісними замісниками в ароматичному ядрі, які проявляють гіпотензивну та кардіотонічну дію -№ 95041977; Заяв. 26.04.95; Опубл. 31.10.97. -Пром. власність. - 1997. - №5. - С. 3.1.76.
- Мойбенко О.О., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М., Мохорт М.А. Розробка та підготовка до впровадження нового вітчизняного кардіопротек-торного препарату - фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів Флокалін // Наука та інновації. - 2006. - 2, №4. - С114-119.
- Мойбенко О.О., Юзьків М.Я., Тумановська Л.В., Коцюруба А.В. Гостра ішемія–реперфузія міокарда: роль оксиду азоту // Фізіол. журн. - 2004. - 50, № 2. - С.34-42.
- Морозов М.А. Медицинская помощь при неотложных состояниях. - СПб.: Дидактика, 1995. - 215 с.
- Нагібін B.C., Досенко B.C., Пивовар СМ. та in. Фторований аналог діазоксиду попереджає апоптоз неонатальних кардіоміоцитів під час аноксії–реокси-генації // Фізіол. журн. - 2004. - 50, №3. - С 3-8.
- Пивовар CM. Ендогенні механізми кардіопротекції: Роль активації мітохондріальних АТФ-чутливих калієвих каналів: Автореф. дис. ... канд. біол. наук. -К., 2006. - 20 с
- Пивовар СМ., Коржов В.І., Струтинський Р.Б. та ін. Вплив фторвміснхих активаторів мітохондріальних аденозинтрифосфатчутливих калієвих каналів на окисне фосфорилювання // Фізіол. журн. -2006. - 52, №3. -С 25-33.
- Струтинський Р.Б. Дослідження впливу новихактиваторів АТФ-залежних калієвих каналів на функції серця та вазомоторні реакції в нормальних та патологічних умовах: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - К., 2002. - 20 с
- 9. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Ягупольський Л.М. та ін. Дослідження кардіопротекторних ефектів нового фтормісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів // Фізіол. журн. - 2001. - 47, №2. -С.16-23.
- 10. Струтинський Р.Б., Пивовар СМ., Тумановська Л.В., Мойбенко О.О. Кардіопротекторні ефекти флокаліну: відносна роль активації сарколемальних та мітохондріальних К -каналів // Там само. - 2008. -54,№6. -С.15-23. АТФ
- Струтинский Р.Б., Пивовар С.Н., Ровенец Р.А. Вплив активатора аденозинтрифосфатчутливих калієвих каналів флокаліну на функціонування ізольованого серця // Там само. - 2005. - 51, № 6, С.18-24.
- Alekseev A.E., Hodgson D.M., Karger A.B. et al. 2005 ATP-sensitive K+ channel channel/enzyme multimer: Metabolic gating in the heart // J. Mol. Cell Cardiol. -2005. - 38. - P.895-905.
- Bhatnagar A., Bolli R. Modulation of KAT P channels to protect the ischemic myocardium: Clinical implications // Exp. Clin. Cardiol. - 1999. - 4, №1. - P.20-22.
- Dunne M.J., Aynsley-Green A., Lindley K.J. Nature’s KATP channels knockout // News Physiol. Sci. - 1997. -12. - H.197-203.
- Eells J.T., Henry M.M., Gross G.J., Baker J.E. Increased mitochondrial KATP channel activity during chronic myocardial hypoxia. Is cardioprotection mediated by improved bioenergetics? // Circulat. Res. -2000. - 87,№10. - P.915-921.
- Flagg T.P., Nichols C.G. Sarcolemmal K channels: what do we really know? // J. Mol. Cell Cardiol. -2005. - 39. - P.61-70.
- Grover G.J., Baird A.J., Sleph P.G. Lack of pharmacologic interaction between ATP-sensitive potassium channels and adenosine A1 receptors in ischemic rat hearts // Cardiovasc. Res. - 1996. - 31, №4. - P.511-517.
- Hausenloy D.J, Yellon D.M., Mani-Babu S., Duchen M.R. Preconditioning protects by inhibiting the mitochondrial permeability transition // Amer. J. Physiol. Heart. Circulat. Physiol. - 2004. - 287, №2. - P.841-849.
- 19. Jahandir A., Terzic A. K channel therapeutics at the bedsise // J. Mol. Cell Cardiol. - 2005. - 39. - P. 99-112.
- 20. Nichols C.G., Lederer W.J. Adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in the cardiovascular system // Amer. J. Physiol. -1991. -261, №6. - P.H1675-H1686.
- O’Rourke B. Myocardial K channels in preconditioning // Circulat. Res. - 2000. - 87. - P. 845-855.
- Wang Y., Ashraf M. Role of protein kinase C in mitochondrial KATP channel-mediated protection against Ca2+ overload injury in rat myocardium // Ibid. - 1999. -84. -P. 1156-1165.
- Yagupolskii L.M., Maletina I.I., Klebanov B.M., Filler R. et al. Fluorine-containing cardiovascular drugs Organorluorine compounds and biomedical application. -Elsevier, 1993. - P. 73-99.
|