Українська Русский English

ISSN 2522-9028 (Print)
ISSN 2522-9036 (Online)
DOI: https://doi.org/10.15407/fz

Fiziologichnyi Zhurnal

is a scientific journal issued by the

Bogomoletz Institute of Physiology
National Academy of Sciences of Ukraine

Editor-in-chief: V.F. Sagach

The journal was founded in 1955 as
1955 – 1977 "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 0015 – 3311)
1978 – 1993 "Fiziologicheskii zhurnal" (ISSN 0201 – 8489)
1994 – 2016 "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 0201 – 8489)
2017 – "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 2522-9028)

Fiziol. Zh. 2011; 57(1): 55-65


Changes ofcardiohemodynamic during pharmacological preconditioning caused intragastric introductionof medicinal form of opener of k[sub]atp[/sub] channels flonalin

R.B. Strutynskyi, R.A. Rovenets, A.P. Neshcheret, L.V. Tumanovska, A.A. Moibenko

    Ін-т фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, Київ


Abstract

In experiments on anaesthetized dogs with modeling of experi­mental ischemia (90min) and reperfusion (180min), the car­dioprotective influence of the pharmacological precondition­ing caused by intragastric (with a help of catheter) introduc­tion of medicinal form (tablets) of new fluorine-containing opener of ATP-sensitive potassium channels flocalin was shown. Flocalin was introduced in a dose 2,2mg/kg, which in the conditions of physiological norm has a minimum influence on the parameters of cardiohemodynamic. The conducted research allowed to define the changes of these parameters during development of antiischemic protective effect of phar­macological preconditioning, caused by the medicinal form of flocalin, and describes basic cardioprotective mechanisms, related to the changes of cardiohemodynamic in the dynamics of ischemia-reperfusion of myocardium. In our opinion, to positive influences of flocalin, which are possibly related to cardioprotective action, it is possible to add the prevention of an increase of general peripheral resistance, resistance of coronal vessels of heart, and relative preservation of myocardium contractility in the period of reperfusion. Also these positive effects can be explained by moderate decrease of blood pres­sure that decreases the loading on the damaged heart and al­lows to preserve cardiac emission in the first period of is­chemia. One of the major indexes of development of protec­tive mechanism of pharmacological preconditioning caused by preischemic introduction of medicinal form of flocalin is the diminishing of infarct size of myocardium in experiments with ischemia-reperfusion of myocardium on 42,53% ± 2,91% ver­sus control experiments.

Keywords: KATP channels, floсalin, medicinal form, ischemia-reperfusion, сardiohemodynamic, infarct of myocardium

References

  1. Мойбенко О.О., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М., Мохорт М.А. Розробка та підготовка до впровадження нового вітчизняного кардіопро-текторного препарату - фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів Флокалін // Наука та інновації. - 2006. - 2, №4. - С114-119.
  2. Мойбенко О.О., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М., Мохорт М.А., Шаламай А.С. Організація заводського виготовлення препарату Флокалін -нового вітчизняного міотропного спазмолітика і кардіопротектора // Там само. - 2009. - 5, №1. -С.80-84.
  3. Морозов М.А. Медицинская помощь при неотлож­ных состояниях. -Учеб. пособие. -СПб: Дидактика, 1995. -215 с.
  4. Струтинський Р.Б. Дослідження впливу нових активаторів АТФ-залежних калієвих каналів на функції серця та вазомоторні реакції в нормальних та патологічних умовах. - Автореф. дис. ...біол. наук. - 2002. - 20 с
  5. Струтинський Р.Б., Нещерет О.П., Тумановська Л.В., Ровенець Р.А., Мойбенко О.О. Кардіопро-текторні ефекти флокаліну в експериментах in vivo: вплив на гемодинаміку та ураження міокарда за умов його ішемії–реперфузії // Фізіол. журн. - 2009. -55,№5. -С.9-16.
  6. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Ягупольський Л.М., Юзьків М.Я., Квочіна Л.І., Шиш A.M. Дослідження кардіопротекторних ефектів нового фтормісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів // Там само. - 2001. - 47, №2. - С.16-23.
  7. Струтинський P., Мохорт М., Ягупольський Л., Мойбенко О. Флокалін - новий вітчизняний кардіопротектор // Вісн. фармакології та фармації. -2010. - №3. -С.44-56.
  8. Cтрутинский Р.Б., Пивовар С.Н,. Мойбенко А.А. АТФ-зависимые калиевые каналы и их роль как центрального звена кардиопротекции при ишемии– реперфузии миокарда. - В кн.: Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогене­тической терапии заболеваний сердца / Под ред. А.А. Мойбенко, В.Е. Досенко, А.Н. Пархоменко. - К.: Наук. думка, 2008. -С. 206-252.
  9. 9. Струтинський Р.Б., Пивовар СМ., Тумановська Л.В., Мойбенко О.О. Кардіопротекторні ефекти флокаліну: відносна роль активації сарколемальних та мітохондріальних аденозинтрифосфатзалежних калієвих Кдт -каналів // Фізіол. журн. - 2008. - 54, №6. -С15-23.
  10. 10. Струтинський Р.Б., Ровенець Р.А., Нещерет О.П. Вплив екзогенної активації адинозинтрифосфат-чутливих калієвих каналів на вуглеводний обмін анестезованих собак за фізіологічних умов та при ішемії–реперфузії міокарда // Там само. - 2010. -56,№6. -С38-47.
  11. Струтинський Р.Б., Французова СБ., Ровенець Р.А., Tумановська Л.В., Мойбенко О.О. Флокалін - новий вітчизняний кардіопротектор // V Національний конгрес патофізіологів України з міжнародною участю «Сучасні проблеми патофізіології: від молекулярно-генетичних до інтегративних аспектів», 17-19 вересня 2008 p., Запоріжжя // Патологія. -2008. - 5, №3. -С 22.
  12. Клебанов Б.М., І.І.Малєтіна, Л.М.Ягупольський та ін. Пат. 17071А Україна, МПК6 А 61 К 31/03. N-(1,2,2-триметилпропіл)-N’’-ціанo-N’-арилгуанідини з фторовмісними замісниками в ароматичному ядрі, які проявляють гіпотензивну та кардіотонічну дію - № 95041977; Заяв. 26.04.95; Опубл. 31.10.97. -Промислова власність. - 1997. - №5. - С 3.1.76.
  13. Alekseev A.E., Hodgson D.M., Karger A.B., Park S., Zingman L.V., Terzic F. 2005 ATP-sensitive K+ channel channel/enzyme multimer: Metabolic gating in the heart // J. Molec. and Cell Cardiol . - 2005. - 38. - P.895-905.
  14. Bhatnagar A., Bolli R. Modulation of K channels to protect the ischemic myocardium: Clinical implications // Exp. Clin. Cardiol . - 1999. - 4, №1. - P.20-22.
  15. Costa A.D., Quinlan C.L., Andrukhiv A., West I.C, Jaburek M., Garlid K.D. The direct physiological ef­fects of mitoK(ATP) opening on heart mitochondria // Amer. J. Physiol. Heart. Circulat. Physiol. - 2006. -290(1). - P.406-415.
  16. Dzeja P.P., Bast P., Ozcan C, Valverde A., Holmuha-medov E.L., Wylen D.G.L.V., Terzic A. Targeting nucle-otide-requiring enzymes: implications for diazoxide-induced cardioprotection // Ibid. - 2003. - 284, № 4. -P. 1048-1056.
  17. Garlid KD and Paucek P. Mitochondrial potassium transport: the K O’Rourke cycle // Biochim. and Biophys. Acta. - 2003. - 1606. - P. 23-41.
  18. Gross G.J., Fryer R.M. Sarcolemmal versus mitochon­drial ATP-sensitive K+ channels and myocardial pre­conditioning // Circulat. Res. - 1999. - 84, №9. -P.973-979.
  19. 19. Hanley PJ, Daut J. K(ATP) channels and precondi­tioning: a re-examination of the role of mitochondrial K(ATP) channels and an overview of alternative mecha­nisms // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2005. - 1. - P.17-50.
  20. 20. Holmuhamedov E.L., Jovanovic S., Dzeja P.P., Jovanovic A., Terzic A. Mitochondrial ATP-sensitive K+ channels modulate cardiac mitochondrial function // Amer. J. Physiol. Heart. Circulat.. Physiol. - 1998. -275. - P. 1567-1576.
  21. Jahandir A., Terzic A. K channel therapeutics at the bedside // J. Mol. and Cellular Cardiol. - 2005. - 39. -P. 99-112.
  22. O’Rourke B. Myocardial K channels in precondi­tioning // Circulat. Res. - 2000. - 87. - P. 845-855.
  23. Teshima Y, Akao M., Li R.A., Chong T.H., Baumgartner W.A., Johnston M.V., Marban E. Mitochondrial ATP-sensitive potassium channel activation protects cerebel­lar granule neurons from apoptosis induced by oxidative stress // Stroke. - 2003. - 34, № 7. - P. 1796-802.
  24. Wakahara N., Katoh H, Yaguchi Y, Uehara A, Satoh H, Terada H, Fujise Y, Hayashi H, Difference in the car-dioprotective mechanisms between Ischemic pre­conditioning and pharmacological preconditioning by diazoxide in rat hearts // Circulat. J. – 2004. – 68. – P.156–162. 25. Yagupolskii L.M., Maletina I.I., Klebanov B.M. Fluo­rine-containing cardiovascular drugs R. Filler et al. Organofluorine compounds in medicinal chemistry and biomedical applications.- Amsterdam-London- New York-Tokyo: Elesevier Science Publishers B.V., 1993. -P. 73-99.
  25. Yagupolskii L.M., Maletina I.I., Petko K.I.. New fluo­rine-containing hypotensive preparations (Rev.) // J. Fluor. Chem. - 2001. - 109. - P. 87-94.
  26. Yao Z., Cavero I., Gross G. J. Activation of cardiac K channels: an endogenous protective mechanism during repetitive ischemia // Amer. J. Physiol. - 264. - (Heart. Circulat. Physiol. 33). - 1993, №2. - P.H495-H504.

© National Academy of Sciences of Ukraine, Bogomoletz Institute of Physiology, 2014-2019.