Warning: include(phj2-admin/kernel/config.php): failed to open stream: No such file or directory in /zstorage3/vhosts/fz.kiev.ua/httpdocs/index.php on line 45

Warning: include(): Failed opening 'phj2-admin/kernel/config.php' for inclusion (include_path='.:/usr/local/share/pear') in /zstorage3/vhosts/fz.kiev.ua/httpdocs/index.php on line 45

Warning: Cannot modify header information - headers already sent by (output started at /zstorage3/vhosts/fz.kiev.ua/httpdocs/index.php:45) in /zstorage3/vhosts/fz.kiev.ua/httpdocs/kernel/content.php on line 3

Warning: array_unique() expects parameter 1 to be array, null given in /zstorage3/vhosts/fz.kiev.ua/httpdocs/kernel/content.php on line 77

Warning: Invalid argument supplied for foreach() in /zstorage3/vhosts/fz.kiev.ua/httpdocs/kernel/content.php on line 86
Fiziologichnyi Zhurnal - <a id="lj1_ret_bk_to_jl0_href_id" href="?list0=12">Fiziol. Zh. 2010;</a> <a id="lj1_ret_bk_to_jl0_href_id" href="?list1=62">56(6):</a> 39-47
Українська Русский English

ISSN 2522-9028 (Print)
ISSN 2522-9036 (Online)
DOI: https://doi.org/10.15407/fz

Fiziologichnyi Zhurnal

is a scientific journal issued by the

Bogomoletz Institute of Physiology
National Academy of Sciences of Ukraine

Editor-in-chief: V.F. Sagach

The journal was founded in 1955 as
1955 – 1977 "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 0015 – 3311)
1978 – 1993 "Fiziologicheskii zhurnal" (ISSN 0201 – 8489)
1994 – 2016 "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 0201 – 8489)
2017 – "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 2522-9028)

Fiziol. Zh. 2010; 56(6): 39-47


The influence of a new activatorof k[sub]atp[/sub] channels flocalin on theglucose level in blood

R.B. Strutynskyi, R.A. Rovenets,O.P. Neshcheret.

    O.O. Bogomoletz Institute of Physiology National Academyof Science of Ukraine, Kyiv


Abstract

In experiments on the anaesthetized dogs we investigated the influence of a new fluorine-containing opener of ATP-sensi-tive potassium channels of sarcolemal and mitochondrial membranes flocalin on the level of glucose in arterial blood at physiological conditions and under ischemia (90 min) and reperfusion (180 min) of myocardium. It was shown that in­travenous introduction of flocalin in doses 0,1 - 1,0 mg/kg did not change the level of glucose in blood. In experiments with ischemia-reperfusion of myocardium, flocalin also did not in­crease the level of glucose during all experiment (5,5 hours) after intragastric (with a help of catheter) introduction of drug form (tablets) at cardiorotective dose of 2,2 mg/kg. However, intravenous introduction of flocalin in the dose of 1,5mg/kg, which 15 times exceeded a cardioprotective dose of 0,1mg/kg increased the glucose level 1,33 fold. It should be noted that this increase was not sustained and the level of glucose restored to the initial level within 1 hour. Identical changes of indexes of cardiohemodynamic and the level of glucose in arterial blood under introduction of identical doses of flocalin at the begin­ning and at the end of experiment (total dose of flocalin reached 4 - 4,5 mg/kg) can testify the absence of cumulative effect of flocalin at these experimental conditions. Thus, strong cardioprotective properties, hypotoxicity and the absence of meaningful changes in a carbohydrate exchange allow to consider a new fluorine-containing opener of KATP channels of flocalin as perspective drug for clinical use.

References

  1. Корпачев В.В. калиевые каналы и механизмы действия производных сульфонилмочевины // Укр. мед. часопис. - 2002. -№3. - С.16-22.
  2. Мойбенко О.О., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М., Мохорт М.А. Розробка та підготовка до впровадження нового вітчизняного кардіопротек-торного препарату - фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів Флокалін // Наука та інновації. - 2006. - 2, №4. - С.77-82.
  3. Мойбенко О.О., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М., Мохорт М.А., Шаламай А.С. Організація заводського готовлення препарату Флокалін -нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора // Там само. - 2009. - 5, №1. -С.80-84.
  4. Мойбенко О.О., Юзьків М.Я., Тумановська Л.В., Коцюруба А.В. Гостра ішемія–реперфузія міокарда: роль оксиду азоту // Фізіол. журн. - 2004. - 50, № 2. -С.34-42.
  5. Пивовар С.М. Ендогенні механізми кардіопротекції: Роль активації мітохондріальних АТФ-чутливих калієвих каналів: Автореф. дис. ... канд.біол.наук. -2006. - 20 с
  6. Пивовар СМ., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М., Мойбенко О.О. Дослідження механізму дії нових фторвмісних аналогів діазоксиду на судинний тонус // Фізіол. журн. - 2004. - 50, № 2. - С.27-34.
  7. Струтинський Р.Б. Вазодилататорні ефекти флока-ліну - фторвмісного активатора аденозинтрифосфат-чутливих калієвих каналів // Там само. - 2010. - 56. -№4. -С 59-65.
  8. Струтинський Р.Б. Кардіопротекторні ефекти лікарської форми фторвмісного активатора адено-зинтрифосфатчутливих калієвих каналів флокаліну // Там само. - 2009. - 55, №4. - С.83-90.
  9. 9. Струтинський Р.Б., Коцюруба А.В., Нещерет О.П., Шиш A.M., Ровенець Р.А., Мойбенко О.О. Кардіо­протекторні ефекти флокаліну в експериментах in vivo: вплив на біохімічні параметри крові за умов ішемії–реперфузії міокарда // Там само. - №6. -С.12-19.
  10. 10. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О. Моделювання активності АТФ-залежних калієвих каналів у аорті нормотензивних та гіпертензивних тварин // Там само. - 2000. - 46,№6. -С54-60.
  11. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Ягупольський Л.М. Дослідження вазомоторних ефектів нових фторвмістних синтетичних активаторів АТФ-залежних калієвих каналів // Там само. - 2000. - №4. -С.17-23.
  12. Струтинський P., Мохорт М., Ягупольський Л., Мойбенко О. Флокалін - новий вітчизняний кардіопротектор // Вісн. фармакології та фармації. -2010. -№3. -С. 44-56.
  13. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Ягупольський Л.М., Юзьків М.Я., Квочіна Л.І., Шиш A.M. Дослідження кардіопротекторних ефектів нового фтормісного активатора АТФ –залежних калієвих каналів// Фізіол. журн. - 2001. - 47, №2. -С.16-23.
  14. Струтинський Р.Б., Нещерет О.П., Тумановська Л.В., Ровенець Р.А., Мойбенко О.О. Кардіопро­текторні ефекти флокаліну в експериментах in vivo: вплив на гемодинаміку та ураження міокарда за умов його ішемії–реперфузії // Там само. - 2009. - 55, №5. –С9-16.
  15. Струтинский Р.Б., Пивовар СМ. АТФ-зависимые калиевые каналы и их роль как центрального звенакардиопротекции при ишемии–реперфузии миокар­да. - В кн.: Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца // К.: Наук. думка. - 2008. - С.206-252. 16.Струтинский Р.Б., Пивовар С.Н., Ровенец Р.А., Шскун О.В., Ягупольський Л.М., Мойбенко О.О. Вплив активатора аденозинтрифосфатчутливих калієвих каналів флокаліну на функціонування ізольованого серця // Фізіол. журн. - 2005. - 51, №6, С18-24.
  16. Струтинський Р.Б., Пивовар СМ., Тумановська Л.В., Мойбенко О.О. Кардіопротекторні ефекти флокаліну: відносна роль активації сарколемальних та мітохонд-ріальних аденозинтрифосфатзалежних калієвих К -каналів // Там само. - 2008. - 54, №6. - С.15-23. АТФ
  17. Струтинський Р.Б., Французова СБ., Ровенець Р.А., Tумановська Л.В., Мойбенко О.О. Флокалін - новий вітчизняний кардіопротектор. - В кн.: V Нац. конгрес патофізіологів України з міжнар. участю «Сучасні проблеми патофізіології: від молекулярно -генетичних до інтегративних аспектів» (17-19 вересня 2008 p.). –Запоріжжя // Патологія. - 2008.-5,№3. -С22.
  18. 19. Клебанов Б.М., І.І.Малєтіна, Л.М.Ягупольський, Петко К.І., Шаваран С.С. Пат. 17071А Україна, МПК6 А 61 К 31/03. N-(1,2,2 –триметилпропіл)-Nуу-ціанo-Nу-арилгуанідини з фторовмісними замісниками в ароматичному ядрі, які проявляють гіпотензивну та кардіотонічну дію - № 95041977; Заяв. 26.04.95; Опубл. 31.10.97. - Промислова власність. - 1997. - №5. - С 3.1.76.
  19. 20. Alekseev A.E., Hodgson D.M., Karger A.B., Park S., Zingman L.V., Terzic F. 2005 ATP-sensitive K+ channel channel/enzyme multimer: Metabolic gating in the heart // J. Mol. and Cell Cardiol. - 2005. - 38. - P.895-905.
  20. Ashcroft F.M., Rorsman P. ATP-sensitive K+ channels: A link between b-cell metabolism and insulin secretion // Biochem. Soc. Trans. - 1990. -№18. - P.109-111.
  21. Benndorf K., Thierfelder S., Doepher B., Gebhardt G., Hirche H. Role of Cardiac K Channels During Anoxia and Ischemia // News PhysioTlP Sci . - 1997. - 12, №4. -P.78-83.
  22. Campbell J.D., Sansom M.S., Ashcroft F.M. Potas­sium channel regulation // EMBO Rep. - 2003. - 4, №11. -P. 1038-1042.
  23. Dunne M.J., Aynsley-Green A., Lindley K.J. Nature’s KATP channels knockout // News Physiol. Sci. - 1997. -12. - H.197-203.
  24. Flagg T.P., Nichols C.G. Sarcolemmal K channels: what do we really know? // J. Mol. and CeAlTlP Cardiol. -2005. - 39. - P.61-70.
  25. Holmuhamedov E.L., Jovanovic S., Dzeja P.P., Jovanovic A., Terzic A. Mitochondrial ATP-sensitive K+ channels modulate cardiac mitochondrial function // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1998. - 275. -P. 1567-1576.
  26. Kawaki J., Nagashima K., Tanaka J., Miki T., Miyazaki M., Ganoi T., Mitsuhashi N., Nakajima N., Iwanaga T., Yano H., Seino S. Unresponsiveness to glibencla-mide during chronic treatment induced by reduction of ATP-sensitive K+ channels activity // Diabetes. - 1999. -48. - P.2001-2006.
  27. Moreau C, Prost A-L., Derand R., Vivaudou M. SUR, ABC proteins targeted by KAT P channels openers // J. Mol. and Cell Cardiol. - 2005. - 38. - P.951-963.
  28. 29. Murata M., Akao M., O’Rourke B., Marbбn E. Mito­chondrial ATP-Sensitive potassium channels attenuate matrix Ca2+ overload during simulated ischemia and reperfusion: Possible mechanism of cardioprotection // Circulat. Res. - 2001. - 89. - P. 891-898.
  29. 30. Noma A. ATP-regulated K+ channels in cardiac muscle // Nature. - 1983. - 305. - P.147-148.
  30. Quayle J.M., Nelson M.T., Standen N.B. ATP-sensitive and inwardly rectifying potassium channels in smooth muscle // Physiol. Rev . - 1997. - 77, №4. -P.1165-1232.
  31. Trapp S., and F.M. Ashcroft. A metabolic sensor in action: news from the ATP-sensitive K+ channel // News Physiol. Sci . - 1997. - №12. - P.255-263.
  32. Yokoshiki H., Sunagawa M., Seki T., Sperelakis N. ATP-sensitive K+ channels in pancreatic, cardiac, and vascular smooth muscle cells // Amer. J. Physiol. Cell. Physiol. - 1998. - 274. - P. 25-37.
  33. Zhang D.X., Chen Y.-F., Campbell W.B., Zou A.-P., Gross G.J., Li P.-L. Characteristics and superoxide -induced activation of reconstituted myocardial mito­chondrial ATP-sensitive potassium channels // Circulat. Res. - 2001. - 89(12). - P. 1177-1183.

© National Academy of Sciences of Ukraine, Bogomoletz Institute of Physiology, 2014-2019.