Українська Русский English

ISSN 2522-9028 (Print)
ISSN 2522-9036 (Online)
DOI: https://doi.org/10.15407/fz

Fiziologichnyi Zhurnal

is a scientific journal issued by the

Bogomoletz Institute of Physiology
National Academy of Sciences of Ukraine

Editor-in-chief: V.F. Sagach

The journal was founded in 1955 as
1955 – 1977 "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 0015 – 3311)
1978 – 1993 "Fiziologicheskii zhurnal" (ISSN 0201 – 8489)
1994 – 2016 "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 0201 – 8489)
2017 – "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 2522-9028)

Fiziol. Zh. 2010; 56(4): 59-65


The vasodilatattory effects of floсalin, a fluorine-containing K[sub]ATP[/sub] channel opene

R.B. Strutynskyi

    O.O. Bogomoletz Institute of Physiology, National Academyof Science of Ukraine, Kyiv


Abstract

In experiments on anesthetized dogs it was shown that the amplitude and duration of hypotensive effect of flocalin, a fluorine-containing pinacidil analogue, were dose-dependent and similar to those evoked by the known ATP-sensitive po­tassium channel opener pinacidil. However, flocalin appeared to be 3,5 times less toxic than pinacidil. Registration of sys­temic arterial pressure (SAP) has shown that following intra­venous introduction of the threshold dose of flocalin (0,05 mg/ kg) the dilatation lasts around three minutes with the ampli­tude 9,52% ± 2,01% (n=7, P<0,05). Introduction of flocalin in a dose 0,5 mg/kg and above reduced SAP on more than 37%. Flocalin at 0.5, 0.75, 1.0 and 1.5 mg/kg reduced SAP by 42.07 ± 6.18 (n=5, P<0.05); 44.22 ± 4.87 (n=3, P<0,05); 44.3 ± 4.59 (n=5, P<0.05) and 66.28 ± 3.15 mm Hg (n=3, P<0.05), ac­cordingly. Intravenous introduction of high doses of flocalin (0.75 - 1.5 mg/kgs) quite often reduced SAP to 40 - 50 mm Hg. However,such dangerous reduction in arterial pressure was comparatively short and lasted not more than 15 minutes, and then (usually within an hour) SAP gradually restored. Intro­duction of flocalin in hip artery, while measuring the perfusion pressure, produced practically similar results. In our opinion, the optimal cardioprotective doses of flocalin were 0.1 and 0.2 mg/kg. In experiments with acute ischemia and reperfusion of myocardium, preischemic introduction of flocalin at 0.1 and 0.2 mg/kg reduced an infarct size of myocardium by 37-40% and reduced SAP within first 5 and 25 minutes, accordingly.

References

  1. Мойбенко О.О., Струтинсышй Р.Б., Ягупольсышй Л.М., Мохорт М.А. Розробка та підготовка до впровадження нового вітчизняного кардіопро-текторного препарату-фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів Флокалін // Наука та інновації. - 2006. - 2, №4. - С.77-82.
  2. Мойбенко О.О., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М., Мохорт М.А., Шаламай А.С. Організація заводського виготовлення препарату Флокалін -нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора // Там само. - 2009. - 5, №1. -С.80-84.
  3. Пивовар СМ., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М., Мойбенко О.О. та ін. Дослідження механізму дії нових фторвмісних аналогів діазоксиду на судинний тонус // Фізіол. журн. - 2004. - 50, № 2, С.27-34.
  4. Струтинський Р.Б. Дослідження вазодилататорних ефектів фтор-похідного відкривача калієвих каналів на ізольованих судинах морської свинки // Фізіол. журн. - 1998. - 44, №3. -С119-120.
  5. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О. Моделювання активності АТФ-залежних калієвих каналів у аорті нормотензивних та гіпертензивних тварин // Там само. - 2000. - 46,№6. -С54-60.
  6. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Пивовар СМ., Досенко B.C., Ягупольський Л.М.. АТФ-чутливі калієві канали та зміни їх функціональної активності при стрептозотоцин-викликаному цукровому діабеті // Там само. - 2003. - 49, №6. - С.22-31.
  7. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Ягупольський Л.М. Дослідження вазомоторних ефектів нових фторвмістних синтетичних активаторів АТФ-залежних калієвих каналів // Там само. - 2000. - 46, №4. -С17-23.
  8. Струтинський Р.Б.,НещеретО.П.,ТумановськаЛ.В., Ровенець Р.А., Мойбенко О.О. Кардіопротекторні ефекти флокаліну в експериментах in vivo: вплив на гемодинаміку та ураження міокарда за умов його ішемії - реперфузії // Там само. - 2009. - 55, №5. - С
  9. 9. Струтинский Р.Б., Пивовар СМ., Мойбенко О.О. АТФ-зависимые калиевые каналы и их роль как центрального звена кардиопротекции при ишемии– реперфузии миокарда. - В кн.: Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа пато­генетической терапии заболеваний сердца. - К.: Наук. думка, 2008. -С. 206-252.
  10. 10. Струтинский Р.Б., Пивовар С.Н., Ровенец Р.А., Піскун О.В., Ягупольський Л.М., Мойбенко О.О. Вплив активатора аденозинтрифосфатчутливих калієвих каналів флокаліну на функціонування ізольованого серця // Фізіол. журн. - 2005. - 51, № 6,С.18-24.
  11. Струтинський Р.Б., Пивовар СМ., Тумановська Л.В., Мойбенко О.О. Кардіопротекторні ефекти фло­каліну: відносна роль активації сарколемальних та мітохондріальних аденозинтрифосфатзалежних калієвих К -каналів // Там само. - 2008. - 54, №6. -С15-23. АТФ
  12. Струтинський Р.Б., Французова СБ., Ровенець Р.А., Тумановська Л.В., Мойбенко О.О. Флокалін-новий вітчизняний кардіопротектор. - В kh.:V Нац. конгрес патофізіологів України з міжнародною участю «Сучасні проблеми патофізіології: від молекулярно-генетичних до інтегративних аспектів» (17-19 вересня 2008 p., Запоріжжя) // Патологія. -2008. - 5,№3. -С22.
  13. Клебанов Б.М., Малєтіна І.І., Петко К.І., Шаваран С.С., Ягупольський Л.М. Пат. 17071А Україна, МПК6А61К31/03. N-(1,2,2-триметилпропіл)-Nуу-ціанo - Ny-арилгуанідини з фторовмісними заміс­никами в ароматичному ядрі, які проявляють гіпотензивну та кардіотонічну дію - № 95041977; Заяв. 26.04.95; Опубл. 31.10.97. - Промислова власність. - 1997. - №5. -С3.1.76.
  14. Babenko A.P., Gonzales G., Aguilar-Bryan L., Bryan J. Reconstituted human cardiac K channels. Func-tional identity with the native chaAnTnPels from the sar-colemma of human ventricular cells // Circulat. Res. -1998. - 83. - P.1132-1143.
  15. Benndorf K., Thierfelder S., Doepher B., Gebhardt G., Hirche H. Role of Cardiac K Channels During An-oxia and Ischemia // News Physiol. Sci. - 1997. - 12, №4. - P.78-83.
  16. Dunne M.J., Aynsley-Green A., Lindley K.J. Nature’s K channels knockout // Ibid. - H.197-203.
  17. JaAhTaPndir A., Terzic A. K channel therapeutics at the bedside // J. Mol. and CeAlTlP. Cardiol. - 2005. - 39. - P. 99-112.
  18. Jiang C, Haddad G.G. Modulation of K+ channels by intracellular ATP in human neocortical neurons // Neu­rophysiology. - 1997. - 77, №1. - P.93-102.
  19. 19. Nelson M.T., Quayle J.M. Physiological roles and properties of potassium channels in arterial muscle // Amer. J. Physiol. Cell. Physiol. - 1995. - 268. -P.C799-C822.
  20. 20. Noma A. ATP-regulated K+ channels in cardiac muscle // Nature. - 1983. - 305. - P.147-148.
  21. Quayle J.M., Nelson M.T., Standen N.B. ATP-sensi-tive and inwardly rectifying potassium channels in smooth muscle // Physiol Rev . - 1997. - 77, №4. -P.1165-1232.
  22. Yokoshiki H., Sunagawa M., Seki T., Sperelakis N. ATP-sensitive K+ channels in pancreatic, cardiac, and vascular smooth muscle cells // Amer. J. Physiol. Cell. Physiol. - 1998. - 274. - P. 25-37.
  23. Zhang D.X., Chen Y.-F., Campbell W.B., Zou A.-P., Gross G.J., Li P.-L. Characteristics and superoxide-induced activation of reconstituted myocardial mito­chondrial ATP-sensitive potassium channels // Circulat. Res. - 2001. - 89(12). - P. 1177-1183.

© National Academy of Sciences of Ukraine, Bogomoletz Institute of Physiology, 2014-2019.