Українська Русский English

ISSN 2522-9028 (Print)
ISSN 2522-9036 (Online)
DOI: https://doi.org/10.15407/fz

Fiziologichnyi Zhurnal

is a scientific journal issued by the

Bogomoletz Institute of Physiology
National Academy of Sciences of Ukraine

Editor-in-chief: V.F. Sagach

The journal was founded in 1955 as
1955 – 1977 "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 0015 – 3311)
1978 – 1993 "Fiziologicheskii zhurnal" (ISSN 0201 – 8489)
1994 – 2016 "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 0201 – 8489)
2017 – "Fiziolohichnyi zhurnal" (ISSN 2522-9028)

Fiziol. Zh. 2005; 51(6): 18-24


Effect of flokalin, katp sensitive channelopener upon the functioning of isolatedheart

R.B Strutynskyi, S.N Pyvovar, Rovenets R.A.,O.V. Piskun L.M. Yagupolskii, A.A.Moibenko.

    A.A.Bogomoletz Institute of Physiology National Academy ofScience of Ukraine, Kiev


Abstract

In the experiments, using isolated, perfused according to Langendorff heart of guinea pig, was investigated the effect of flokalin, a new fluor-containing opener of ATP sensitive channels (KATP), upon the functioning of the heart. It was shown, that flokalin in a dose dependent manner dilates coronary vessels, decreases final diastolic pressure in the left ventricle and the rate of extrasystoles. Flokalin does not sig- nificantly affect the developing pressure in the left ventricle, max and min dP/dt, the frequency of cardiac contractions. 5-hydroxydecanoic acid (5-HD), an inhibitor of KATP in the mitochondrial membranes, increases the developing pressure in the left ventricle, max and min dP/dt, perfusion pressure in the coronary vessels. Simultaneously the final diastolic pres- sure in the left ventricle is decreased. Inhibition of KATP channels in the mitochondrial membrane does not affect the vasodilatory effects of flokalin in the coronary vessels. This data, under the condition of specific action of 5-HD, permits us to suppose the participation of sarcolemmal KATP channels in the mentioned processes. It was shown that inhibition of mitochondrial KATP channels results in decrease of the final diastolic pressure in the left ventricle and can enhance the effect of flokalin upon the final diastolic pressure, thus urging the idea of the leading role of sarcolemmal KATP channels in the mentioned above processes.

References

  1. Клебанов Б.М., І.І.Малєтіна, Л.М.Ягупольський таін. Пат. 17071А Україна, МПК6 А 61 К 31/03.N-(1,2,2-триметилпропіл)-N??-ціанo-N?-арилгуа-нідини з фторовмісними замісниками в ароматич-ному ядрі, які проявляють гіпотензивну такардіотонічну дію – № 95041977; Заяв. 26.04.95;Опубл. 31.10.97. – Промислова власність. – 1997. –№5. – С. 3.1.76.
  2. Пивовар С.М., Струтинський Р.Б., ЯгупольськийЛ.М., Мойбенко О.О. Дослідження механізму діїнових фторвмісних аналогів діазоксиду на судиннийтонус // Фізіол. журн. – 2004. – 50, № 2, С. 27–34.
  3. Струтинський Р.Б. Дослідження впливу новихактиваторів АТФ-залежних калієвих каналів нафункції серця та вазомоторні реакції в нормальнихта патологічних умовах: Автореф. … дис. канд. біол.наук: 14.03.04 – К., 2002. – 20 с
  4. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О. Моделюванняактивності АТФ-залежних калієвих каналів у аортінормотензивних та гіпертензивних тварин // Фізіол.журн. – 2000. – 46, №6. – С. 54–60.
  5. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Пивовар С.М.та ін. АТФ-чутливі калієві канали та зміни їхфункціональної активності при стрептозотоцин-викликаному цукровому діабеті // Там само. – 2003.– 49, №6. – С. 22–31.
  6. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., ЯгупольськийЛ.М. Дослідження вазомоторних ефектів новихфторвмістних синтетичних активаторів АТФ-залежних калієвих каналів // Там само. – 2000. – 46,№4. – С. 17–23.
  7. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., ЯгупольськийЛ.М. та ін. Дослідження кардіопротекторних ефектівнового фтормісного активатора АТФ-залежнихкалієвих каналів // Там само. – 2001. – 47, №2. –С. 16–23.
  8. Baines C.P., Liu G.S., Birincioglu M. et al. Ischemicpreconditioning depends on interaction between mito-chondrial KATP channels and actin cytoskeleton // Amer.J. Physiol. – 1999. – 276, №4. – P. H1361–H1368.
  9. 9. Eells J.T., Henry M.M., Gross G.J., Baker J.E. In-creased mitochondrial KATP channel activity duringchronic myocardial hypoxia. Is cardioprotection medi-ated by improved bioenergetics? // Circulat. Res. –2000. – 87, №10. – P.915–921.
  10. 10. Frayer R.M., Eells J.T., Hsu A.K. et al. Ischemic pre-conditioning in rats: role of mitochondrial KATP channelin preservation of mitochondrial function // Amer. J.Physiol. – 2000. – 278, №1. – P.H305–H312.
  11. Garlid K.D., Paucek P., Yarov-Yarovoy V. et al. Car-dioprotective effect of diazoxide and its interactionwith mitochondrial ATP-sensitive K+ channels possiblemecanism of cardioprotection // Circulat. Res. – 1997. –81. – P. 1072–1072.
  12. Grover G. Pharmacology of ATP-sensitive potassiumchannel (KATP) openers in models of myocardial is-chemia and reperfusion // Can. J. Physiol. Pharmacol. –1997. – 75, №4. – P. 309–315.
  13. Grover G.J., Baird A.J., Sleph P.G. Lack of pharmaco-logic interaction between ATP-sensitive potassiumchannels and adenosine A1 receptors in ischemic rat hearts// Cardiovasc Res. – 1996. – 31, №4. – P. 511–517.
  14. Hanley P.J., Drose S., Brandt U. et al. 5-Hydroxy-decanoate is metabolised in mitochondria and creates arate-limiting bottleneck for {beta}-oxidation of fattyacids // J. Physiol. – 2004. – 562, Pt 2. – Р. 307–318.
  15. Hanley P.J., Mickel M., Loffler M., Brandt U., DautJ. KATP channel-independents targets of diazoxide and5-hydroxydecanoate in the heart //J.Physiology. –2002. – 542, №3. – P. 735–741.
  16. Hein T.W., Lih Kuo. cAMP-independent dilation ofcoronary aterioles to adenosine. Role of nitric oxide,G proteins, and Katp channels // Circulat. Res. – 1999. –85, №7. – P. 634–642.
  17. Korge P.,. Honda H.M., Weiss J.N. Protection of cardiacmitochondria by diazoxide and protein kinase C: Im-plications for ischemic preconditioning // PNAS. –2002. – 99, №5. – P. 3312–3317.
  18. Mutafova-Yambolieva V.N., Keef K.D. Adenosine-in-duced hyperpolarization in guinea pig coronary arter involves A2b receptors and KATP channels // Amer. J.Physiol. – 1997. – 273, №6. – P. H2687–H2695.
  19. 19. Ockaili Ramzi, Venkata R. Emani, Shinji Okubo et al.Opening of mitochondrial KATP channel induces earlyand delayed cardioprotective effect: role of nitric oxide// Ibid. – 1999. – 277. – P. H2425–H2434.
  20. 20. O’Rourke B. Myocardial KATP channels in precondi-tioning // Circulat. Res. – 2000. – 87, №9. – P. 845–855.
  21. Wang s., James Cone, Yongge Liu. Dual roles of mito-chondrial KATP channels in diazoxide mediated protec-tion in isolated rabbit hearts // Amer. J. Physiol. – 2001. –280. – P. Н246–Н256.
  22. Yagupolskii L.M., Maletina I.I., Klebanov B.M Fluo-rine-containing cardiovascular drugs. – In: Organo-rluorine compounds and biomedical applicationElsevier. – 1993. – Р. 73–99.
  23. Yang X.M., Proctor J.B., Cui L. et al. Multiple, briefcoronary occlusions during early reperfusion protectrabbit hearts by targeting cell signaling pathways // J.Amer. Coll Cardiol. – 2004. – 44, №5. – Р. 1103–1110.

© National Academy of Sciences of Ukraine, Bogomoletz Institute of Physiology, 2014-2019.